Objetivo:
Exponer los principales polimorfismos genéticos que han sido asociados a la respuesta del
carcinoma de
cabeza y
cuello al
cetuximab.
Método:
Se realizó una
revisión no exhaustiva de artículos publicados en el período de enero de 2000 a diciembre de 2022, para ello se emplearon las
bases de datos
Medline (vía
Pubmed) y Science Direct. En la evaluación de la calidad metodológica de los artículos incluidos se utilizó la
guía para los
estudios de asociación genética (Q-Genie).
Resultados:
Se identificaron un total de 206 artículos, de los cuales 12 cumplieron con los criterios para el
análisis final. Se reportaron varios polimorfismos, tales como EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) y FcγRIIa (131HH), KRASLCS6 (TG/GG), AKT2rs8100018, PTEN rs12569998 en
sus variantes mutadas, HIF-1α (CT/TT) y XRCC5 (GG/AA) que se asociaron con las variables de
supervivencia,
riesgo de progresión, tiempos hasta la
progresión de la enfermedad, así como
toxicidad cutánea.
Conclusiones:
Varios polimorfismos pueden asociarse con la respuesta del
carcinoma de
cabeza y
cuello al
tratamiento con
cetuximab, siendo EGFR-R521K y FcγR IIIa-V158F los más estudiados. La enorme
incertidumbre de los resultados alcanzados no permite alcanzar conclusiones firmes sobre la influencia de los polimorfismos genéticos en la respuesta al
cetuximab; sin embargo, pueden convertirse en
biomarcadores farmacogenéticos en la
práctica clínica como una valiosa herramienta en la medicina personalizada, para predecir la respuesta medicamentosa. Para ello se requiere la realización de ensayos controlados con
estratos por
genotipo, con asignación aleatoria del
tratamiento y el
análisis de otras variables con valor
pronóstico conocido.(AU)
Objective:
To present the main
genetic polymorphisms that have been associated with the response of
head and
neck carcinoma to
cetuximab.
Method:
A non-exhaustive
review of articles published in the period from January 2000 to December 2022 was carried out, for this purpose the
Medline (via
Pubmed) and
Science Direct databases were used. The guide for
genetic association studies (Q-Genie) was used to evaluate the methodological quality of the included articles.
Results:
A total of 206 articles were identified, of which 12 met the criteria for the final
analysis. Several polymorphisms were reported, such as EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) and FcγRIIa (131HH), KRAS-LCS6 (TG/GG), AKT2rs8100018, PTEN rs12569998 in its mutated variants, HIF- 1α (CT/TT) and XRCC5 (GG/AA) that were associated with
survival variables,
risk of progression, times to
disease progression, as well as
skin toxicity.
Conclusions:
Several polymorphisms can be associated with the response of
head and
neck carcinoma to
treatment with
cetuximab, being EGFR-R521K and FcγR IIIa-V158F the most studied. The enormous
uncertainty of the results obtained does not allow firm conclusions to be reached about the influence of
genetic polymorphisms on the response to
cetuximab; however, they can become pharmacogenetic
biomarkers in clinical practice as a valuable tool in
personalized medicine, to predict
drug response. This requires
carrying out controlled trials with strata by
genotype, with random assignment of
treatment and the
analysis of other variables with known prognostic value.(AU)